2025上半年获批的FDA小分子药盘点，作用机制及关键砌块深度剖析 | 乐研试剂

2025年上半年，FDA共批准16款创新药物，其中小分子药物占比为56%，达到9款，这表明小分子药物在新药批准中任然占据重要地位。它们不是简单的“新结构”， 而是经过了复杂而严谨的研发、临床试验和审批流程的成果，体现了在药物设计、靶点选择、药代动力学以及安全性评估等多方面的深入研究和优化。每一款小分子药物的获批，都凝聚了科学家们对疾病机制的深刻理解、对药物分子精准设计的努力，以及对临床需求的精准满足。接下来，让我们详细了解这些小分子药物独特的作用机制，以及这些分子背后的关键分子砌块。

Section.01

Suzetrigine (Journavx)

急性疼痛治疗的非阿片类新选择

药物背景

Suzetrigine（商品名：Journavx）由 Vertex Pharmaceuticals 开发，于 2025 年 1 月 30 日获得 FDA 批准，用于治疗成人中度至重度急性疼痛。这是 20 多年来首个获批的非阿片类镇痛药物，标志着疼痛管理领域的一个重要里程碑。传统急性疼痛治疗多依赖阿片类药物，但其成瘾性和其他副作用限制了使用。Suzetrigine 的出现为患者提供了一种非成瘾性的有效替代方案。

作用机制

Suzetrigine 是一种口服选择性 Nav1.8 抑制剂，高度选择性地作用于外周神经系统中的 Nav1.8电压门控钠通道。Nav1.8 主要表达在外周感觉神经元上，负责传导疼痛信号。Suzetrigine 通过结合 Nav1.8 的第二个电压感应域（VSDII），稳定通道的关闭状态，阻止钠离子内流，从而抑制动作电位的产生和疼痛信号的传递。这种机制使其能够在不进入中枢神经系统的情况下，有效缓解疼痛，避免了阿片类药物的成瘾性和中枢副作用。

乐研可提供Suzetrigine的关键分子砌块：

Section.02

Mirdametinib (Gomekli)

神经纤维瘤精准治疗的时代突破

药物背景

Mirdametinib（商品名：Gomekli）由 SpringWorks Therapeutics 开发，于 2025 年 2 月 11 日获得 FDA 批准，是首个专门针对神经纤维瘤1型相关丛状神经纤维瘤（NF1-PN）的口服小分子药物。NF1-PN 是一种罕见的良性肿瘤，传统治疗方法效果有限，该药物的获批为患者带来了新的希望。

作用机制

Mirdametinib 是一种口服别构 MEK1/2抑制剂。NF1 基因突变导致 RAS信号通路过度激活，进而促使MEK-ERK信号传导持续增强，从而推动了丛状神经纤维瘤的形成。Mirdametinib 通过结合 MEK1/2 的别构口袋，抑制ERK的过度磷酸化，从而阻断肿瘤细胞的增殖和生长，为 NF1-PN 患者提供了精准的靶向治疗方案。

乐研可提供Mirdametinib的关键分子砌块：

Section.03

Vimseltinib (Romvimza)

开启腱鞘巨细胞瘤靶向治疗新时代

药物背景

Vimseltinib（商品名：Romvimza）由Ono Pharmaceutical开发，于 2025 年 2 月 14 日获得 FDA 批准，用于治疗不适合手术切除的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）患者。TGCT 是一种罕见的良性肿瘤，传统治疗方法多为手术切除，但复发率高且可能导致严重功能障碍。Vimseltinib 的获批为患者提供了首个口服靶向治疗选择，避免了手术带来的高风险和不可逆损伤。

作用机制

Vimseltinib 是一种高选择性 CSF-1R（集落刺激因子-1 受体）抑制剂。TGCT 的发生与 CSF-1R过度激活密切相关， Vimseltinib 通过结合CSF-1R的非活性构象，抑制其自磷酸化及下游信号传导，从而减少肿瘤细胞的增殖、存活和迁移，同时诱导肿瘤细胞凋亡。

乐研可提供Vimseltinib的关键分子砌块：

Section.04

Acoltremon (Tryptyr)

干眼症治疗的快速缓解新选择

药物背景

Acoltremon（商品名：Tryptyr）由Alcon开发，于2025年5月28日获得 FDA 批准，用于治疗干眼症。干眼症是一种常见的眼部疾病，传统治疗方法效果有限，且起效较慢。Acoltremon 的获批为患者提供了一种快速缓解干眼症状的新选择。

作用机制

Acoltremon是一种 TRPM8 激动剂。TRPM8作为一种冷觉感受器，其激活可触发三叉神经反射，从而促进天然泪液的分泌。具体而言，Acoltremon通过激活角膜上的TRPM8受体，激发三叉神经信号传导，进而刺激基础泪液的分泌。这一机制使得 Acoltremon 能够迅速增加泪液分泌，为干眼症患者提供快速缓解。

乐研可提供Acoltremon的关键分子砌块：

Section.05

Taletrectinib (Ibtrozi)

重塑ROS1阳性肺癌治疗格局

药物背景

Taletrectinib（商品名：Ibtrozi）由Nuvation Bio开发，于 2025 年6月11 日获得 FDA 批准，用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者

作用机制

Taletrectinib 是一种口服的 ROS1和NTRK 双靶点抑制剂。它通过靶向抑制 ROS1 和NTRK的激酶活性，阻断肿瘤细胞的增殖和生长信号通路。与第一代 ROS1 抑制剂相比，Taletrectinib 具有更好的血脑屏障穿透能力，对中枢神经系统内的肿瘤病灶产生作用，尤其适用于伴有脑转移的ROS1阳性非小细胞肺癌患者。

乐研可提供Taletrectinib的关键分子砌块：

Section.06

Gepotidacin (Blujepa)

单纯性尿路感染治疗的创新突破

药物背景

Gepotidacin（商品名：Blujepa）由GSK开发，于 2025 年 3 月 25 日获得 FDA 批准，用于治疗由大肠杆菌、肺炎克雷伯菌等易感菌株引起的单纯性尿路感染（uUTI），适用人群为体重≥40kg 的 12 岁以上女性患者。这是 30 多年来首个获批用于治疗 uUTI 的全新类别口服抗生素。

作用机制

Gepotidacin是一种首创的三氮杂苊烯类抗生素，通过独特的作用机制抑制细菌 DNA 复制。它能够均衡抑制细菌 DNA解旋酶和拓扑异构酶，形成“双重枷锁”，从而有效阻断细菌 DNA 复制过程。这种双靶点抑制机制显著提高了耐药屏障，因为病原体需同时对两个靶点产生突变才能对药物产生耐药性。

乐研可提供Gepotidacin的关键分子砌块：

Section.07

Atrasentan (Vanrafia)

为肾病治疗带来突破性进展

药物背景

Atrasentan（商品名：Vanrafia）由Novartis开发，于2025年4月2日获得 FDA 批准，用于治疗原发性IgA肾病（IgAN）成人患者，这些患者通常表现为尿蛋白与肌酐比值（UPCR）≥1.5 g/g，且有快速疾病进展的风险

作用机制

Atrasentan通过高选择性拮抗内皮素A（ETA）受体发挥作用，其机制核心是阻断内皮素-1（ET-1）与ETA受体的结合，从而抑制ET-1介导的病理过程。ET-1对ETA受体的激活会促进血管收缩、炎症反应和纤维化，导致肾小球硬化、蛋白尿增加和肾功能下降。而Atrasentan通过精准干预这一通路，显著降低患者的蛋白尿，同时延缓肾小球硬化和间质纤维化进展，从而实现其治疗效果。

乐研可提供Atrasentan的关键分子砌块：

Section.08

Avmapki Fakzynja Co-pack（Avutometinib + Defactinib）

KRAS 突变卵巢癌治疗新策略

药物背景

Avmapki Fakzynja Co-pack（Avutometinib + Defactinib）是一种新型联合疗法，由 Verastem Oncology 开发，于 2025 年 5 月 8 日获得 FDA 批准，用于治疗携带 KRAS 突变的复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）患者。LGSOC 是一种少见的卵巢癌亚型，传统治疗方法效果有限，该药物的获批为患者带来了新的希望。

作用机制

·Avutometinib是一种新型的RAF-MEK双重抑制剂，它同时结合RAF激酶和MEK激酶，，并诱导RAF-MEK形成非活性复合物，从而阻断RAF对MEK的磷酸化。这种双重抑制作用可全面抑制MAPK信号通路，减少肿瘤细胞的增殖和存活。

·Defactinib是一种口服的小分子FAK（黏着斑激酶）抑制剂。FAK是一种非受体酪氨酸激酶，在多种肿瘤中过表达，与肿瘤的生存、生长和转移密切相关。Defactinib通过抑制FAK在Tyr397位点的磷酸化，阻断由整合素介导的下游信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞的迁移、增殖、存活以及肿瘤血管生成。

KRAS 突变导致RAS-MAPK信号通路持续激活，促使肿瘤细胞增殖和存活。Avutometinib通过抑制MEK的活性，阻断 RAS-MAPK 信号通路；Defactinib则通过抑制FAK，破坏肿瘤转移微环境并阻断耐药信号传导。这种双靶点组合疗法为 KRAS 突变卵巢癌患者提供了精准的治疗方案。

乐研可提供Avmapki Fakzynja Co-pack的关键分子砌块：

总结

2025年上半年，FDA批准的小分子药物在急性疼痛、肿瘤等领域取得了显著进展，为患者带来了新的治疗选择。这些药物的批准不仅推动了医学进步，还为新药研发人员提供了宝贵经验。未来小分子药物有望在治疗更多疾病、提高患者生活质量、降低医疗成本等方面发挥更大作用，尤其是在精准医疗和个性化治疗领域，小分子药物将占据越来越重要的地位。